Caspofungin zur Behandlung von Pilzinfektionen
Produktdetails
| Name | Caspofungin |
| CAS-Nummer | 162808-62-0 |
| Molekularformel | C52H88N10O15 |
| Molekulargewicht | 1093,31 |
| EINECS-Nummer | 1806241-263-5 |
| Siedepunkt | 1408,1 ± 65,0 °C (Vorhersage) |
| Dichte | 1,36 ± 0,1 g/cm³ (Vorhersage) |
| Säurekoeffizient | (pKa) 9,86±0,26 (Vorhersage) |
Synonyme
CS-1171;Caspofungin;CASPOFUNGIN;CASPORFUNGIN;PneuMocandinB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoethyl)aMino]-N2-(10,12-Dimethyl-1-oxotetradecyl)-4-hydroxy-L-ornithin]-5-[(3R)-3-hydroxy-L-ornithin]-;CaspofunginMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Chemische Eigenschaften
Caspofungin war das erste Echinocandin, das zur Behandlung invasiver Pilzinfektionen zugelassen wurde. In-vitro- und In-vivo-Experimente bestätigten die gute antibakterielle Wirksamkeit von Caspofungin gegen wichtige opportunistische Krankheitserreger wie Candida und Aspergillus. Caspofungin kann die Zellwand durch Hemmung der 1,3-β-Glucan-Synthese zerstören. Klinisch zeigt Caspofungin gute Ergebnisse bei der Behandlung verschiedener Formen von Candidiasis und Aspergillose.
Wirkung
Die (1,3)-D-Glucan-Synthase ist ein Schlüsselenzym der Pilzzellwandsynthese, und Caspofungin wirkt antimykotisch durch nicht-kompetitive Hemmung dieses Enzyms. Nach intravenöser Gabe sinkt die Plasmakonzentration des Wirkstoffs aufgrund der Gewebeverteilung rasch ab, gefolgt von einer allmählichen Freisetzung aus dem Gewebe. Der Metabolismus von Caspofungin steigt mit zunehmender Dosis und die Zeit bis zum Erreichen des Steady State ist bei Mehrfachgabe dosisabhängig. Um wirksame therapeutische Spiegel zu erzielen und eine Akkumulation des Wirkstoffs zu vermeiden, sollte daher zunächst eine Initialdosis und anschließend eine Erhaltungsdosis verabreicht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cytochrom-P450-3A4-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin, Dexamethason, Phenytoin etc. wird eine Erhöhung der Caspofungin-Erhaltungsdosis empfohlen.
Indikationen
Zu den von der FDA zugelassenen Indikationen für Caspofungin gehören: 1. Fieber mit Neutropenie: definiert als Fieber >38 °C mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≤500/ml oder mit einer ANC ≤1000/ml, bei der eine Senkung auf unter 500/ml prognostiziert wird. Gemäß der Empfehlung der Infectious Diseases Society of America (IDSA) wird Hochrisikopatienten trotz der Behandlung von Patienten mit persistierendem Fieber und Neutropenie mit Breitspektrum-Antibiotika weiterhin eine empirische Antimykotika-Therapie, einschließlich Caspofungin und anderer Antimykotika, empfohlen. 2. Invasive Candidiasis: Die IDSA empfiehlt Echinocandine (wie Caspofungin) als Mittel der Wahl bei Candidämie. Es kann auch zur Behandlung von intraabdominellen Abszessen, Peritonitis und durch Candida-Infektionen verursachten Atemwegsinfektionen eingesetzt werden. 3. Ösophagus-Candidiasis: Caspofungin kann zur Behandlung von Ösophagus-Candidiasis bei Patienten mit Therapieresistenz oder -unverträglichkeit eingesetzt werden. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die therapeutische Wirkung von Caspofungin mit der von Fluconazol vergleichbar ist. 4. Invasive Aspergillose: Caspofungin ist zur Behandlung von invasiver Aspergillose bei Patienten mit Unverträglichkeit, Resistenz oder Ineffektivität des Standard-Antimykotikums Voriconazol zugelassen. Echinocandine werden jedoch nicht als Erstlinientherapie empfohlen.
