Tadalafil 171596-29-5 zur Behandlung von Erektionsstörungen bei Männern

Tadalafil (auch Tadalafil genannt) hat die Summenformel C₂₂H₁₉N₃O₄ und eine molare Masse von 389,4 g/mol. Es wird seit 2003 unter dem Handelsnamen Cialis (Cialis) zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (ED) eingesetzt. Im Juni 2009 wurde Tadalafil in den USA von der FDA unter dem Handelsnamen Adcirca auch zur Behandlung von Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) zugelassen. Tadalafil wurde 2003 als Medikament zur Behandlung von ED eingeführt. Die Wirkung setzt etwa 30 Minuten nach der Einnahme ein, die maximale Wirkung wird jedoch nach etwa zwei Stunden erreicht. Die Wirkung hält bis zu 36 Stunden an und wird nicht durch Nahrungsaufnahme beeinflusst. Die übliche Dosis beträgt 10 oder 20 mg, die empfohlene Anfangsdosis 10 mg. Die Dosis wird individuell an das Ansprechen des Patienten und eventuelle Nebenwirkungen angepasst. Vor der Markteinführung durchgeführte Studien haben gezeigt, dass nach 12-wöchiger oraler Einnahme von 10 bzw. 20 mg Tadalafil die Wirksamkeitsraten bei 67 % bzw. 81 % liegen. Zahlreiche Studien belegen die hohe Wirksamkeit von Tadalafil bei der Behandlung von Erektionsstörungen.

Erektile Dysfunktion: Tadalafil ist wie Sildenafil ein selektiver Phosphodiesterase-5-Hemmer (PDE5), unterscheidet sich jedoch in seiner Struktur. Eine fettreiche Ernährung beeinträchtigt seine Aufnahme nicht. Bei sexueller Stimulation katalysiert die Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) in den Nervenendigungen des Penis und den Gefäßendothelzellen die Synthese von Stickstoffmonoxid (NO) aus dem Substrat L-Arginin. NO aktiviert die Guanylatzyklase, welche Guanosintriphosphat in zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) umwandelt. Dadurch wird die cGMP-abhängige Proteinkinase aktiviert, was zu einer Senkung der Kalziumionenkonzentration in den glatten Muskelzellen führt. Die Erektion entsteht durch die Entspannung der glatten Muskulatur im Schwellkörper. Die Phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) baut cGMP in inaktive Produkte ab, wodurch der Penis erschlafft. Tadalafil hemmt den Abbau von PDE5, was zu einer Anreicherung von cGMP führt. Dieses entspannt die glatte Muskulatur des Schwellkörpers und bewirkt so eine Erektion. Da Nitrate NO-Donatoren sind, führt die gleichzeitige Anwendung mit Tadalafil zu einem signifikanten Anstieg des cGMP-Spiegels und kann schwere Hypotonie verursachen. Daher ist die gleichzeitige Anwendung beider Substanzen in der klinischen Praxis kontraindiziert.

Tadalafil wirkt durch die Hemmung von PDES. Da GMP abgebaut wird, kann die gleichzeitige Anwendung mit Nitraten einen extremen Blutdruckabfall verursachen und das Risiko einer Synkope erhöhen. CYP3PA4-Induktoren verringern die Bioverfügbarkeit von Tadalafil, und die Kombination mit Rifampicin, Cimetidin, Erythromycin, Clarithromycin, Itracon, Ketoconazol und HVI-Proteasehemmern kann die Blutkonzentration des Arzneimittels erhöhen. Die Blutkonzentration des Arzneimittels sollte angepasst werden. Bisher liegen keine Berichte darüber vor, dass die pharmakokinetischen Parameter dieses Produkts durch Ernährung und Alkohol beeinflusst werden.