Was ist PT-141?

Indikation (zugelassene Anwendung): Im Jahr 2019 wurde es von der FDA zur Behandlung der erworbenen generalisierten hypoaktiven sexuellen Funktionsstörung (HSDD) bei prämenopausalen Frauen zugelassen, wenn die Erkrankung zu erheblichem Leidensdruck führt und nicht auf andere medizinische/psychiatrische Erkrankungen oder Nebenwirkungen von Medikamenten zurückzuführen ist.

Wirkungsmechanismus
PT-141 ist ein Melanocortin-Rezeptor-Agonist (vorwiegend MC4-Rezeptor), der das sexuelle Verlangen über Signalwege des zentralen Nervensystems moduliert.

Im Gegensatz zu PDE5-Hemmern (z. B. Sildenafil), die hauptsächlich auf die Blutgefäße wirken, wirkt PT-141 zentral und beeinflusst die sexuelle Motivation und Erregung.

Pharmakologie & Dosierung
Verabreichung: Subkutane Injektion nach Bedarf (auf Abruf).
Zugelassene Dosis: 1,75 mg s.c.

Pharmakokinetik:
Tmax ≈ ~60 Minuten
t½ ≈ 2–3 Stunden
Die Wirkung kann mehrere Stunden anhalten, in einigen Berichten bis zu ~16 Stunden.
Klinische Wirksamkeit (Phase-III-Studien – RECONNECT, 24 Wochen, randomisierte, kontrollierte Studien)

Primäre Endpunkte:
Weiblicher Sexualfunktionsindex – Domäne des sexuellen Verlangens (FSFI-D)
Skala für sexuelle Belastung bei Frauen (FSDS-DAO)
Wichtigste Ergebnisse (gepoolte Studien 301 + 302):
FSFI-D-Verbesserung: +0,35 vs. Placebo (P<0,001)
Reduktion des FSDS-DAO-Scores: −0,33 im Vergleich zu Placebo (P<0,001)
Weitere Endpunkte: Unterstützende Ergebnisse (Sexualfunktionswerte, von den Patienten berichtete Zufriedenheit) zeigten einen positiven Trend, aber zufriedenstellende sexuelle Ereignisse (SSEs) zeigten nicht immer durchgängig signifikante Unterschiede.

Unerwünschte Ereignisse (die am häufigsten in Studien berichtet wurden)
Häufig (≥10%):
Übelkeit (ca. 30–40 %; in Studien wurden bis zu ca. 40 % berichtet)
Rötung (≥10%)
Kopfschmerzen (≥10%)

Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System:
Es wurden vorübergehende Anstiege des Blutdrucks und Veränderungen der Herzfrequenz beobachtet, die sich in der Regel innerhalb weniger Stunden wieder normalisierten.
Bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist die Anwendung kontraindiziert oder mit Vorsicht zu genießen.
Leber: Selten wird über vorübergehende Erhöhungen der Leberenzyme berichtet; in extrem seltenen Fällen wird eine mögliche akute Leberschädigung vermutet, dies ist jedoch nicht häufig.

Langzeitsicherheit (Erweiterungsstudie)
Eine 52-wöchige offene Verlängerungsstudie zeigte anhaltende Verbesserungen des sexuellen Verlangens ohne neue schwerwiegende Sicherheitssignale.
Das Langzeit-Sicherheitsprofil wird im Allgemeinen als gut verträglich angesehen, wobei die wichtigsten Verträglichkeitsprobleme weiterhin kurzfristige Nebenwirkungen wie Übelkeit darstellen.

Wichtige Hinweise zur Verwendung
Die zugelassene Patientengruppe ist begrenzt: Nur für prämenopausale Frauen mit erworbener, generalisierter HSDD.
Für Männer ist die Anwendung nicht allgemein zugelassen (Erektile Dysfunktion oder vermindertes sexuelles Verlangen bei Männern werden weiterhin untersucht).
Sicherheitsüberprüfungen sind unerlässlich: Vor der Verschreibung sollten Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Lebererkrankungen in der Vorgeschichte beurteilt werden.

Kurzzusammenfassung
FDA-Zulassung: 2019 (Vyleesi).
Dosierung: 1,75 mg subkutane Injektion nach Bedarf.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; Wirkungsdauer bis zu ~16 h.
Wirksamkeit (Phase III, gepoolt):
FSFI-D: +0,35 (P<,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<,001)

Unerwünschte Ereignisse:
Übelkeit: bis zu ca. 40 %
Rötung: ≥10%
Kopfschmerzen: ≥10%
Vorübergehende Blutdruckanstiege wurden festgestellt.

Vergleichstabelle & Grafik (Zusammenfassung)