1. Wirkungsmechanismus
Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1)ist einInkretinhormonEs wird von den intestinalen L-Zellen als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme ausgeschüttet. GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) ahmen die physiologischen Wirkungen dieses Hormons über verschiedene Stoffwechselwege nach:
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Appetitunterdrückung und verzögerte Magenentleerung
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Wirkt auf die hypothalamischen Sättigungszentren (insbesondere auf die POMC/CART-Neuronen) und reduziert so das Hungergefühl.
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Verlangsamte Magenentleerung, wodurch das Sättigungsgefühl verlängert wird.
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Erhöhte Insulinausschüttung und reduzierte Glukagonfreisetzung
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Stimulierung der pankreatischen β-Zellen zur Sekretion von Insulin in Abhängigkeit vom Blutzuckerspiegel.
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Unterdrückt die Glucagonsekretion und verbessert so sowohl den Nüchternblutzuckerspiegel als auch den Blutzuckerspiegel nach dem Essen.
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Verbesserter Energiestoffwechsel
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Steigerung der Insulinsensitivität und Förderung der Fettverbrennung.
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Die Fettsynthese in der Leber verringern und den Fettstoffwechsel verbessern.
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2. Wichtige GLP-1-basierte Wirkstoffe zur Gewichtsreduktion
| Arzneimittel | Hauptindikation | Verwaltung | Durchschnittlicher Gewichtsverlust |
|---|---|---|---|
| Liraglutid | Typ-2-Diabetes, Adipositas | Tägliche Injektion | 5–8 % |
| Semaglutid | Typ-2-Diabetes, Adipositas | Wöchentliche Injektion / orale | 10–15 % |
| Tirzepatide | Typ-2-Diabetes, Adipositas | Wöchentliche Injektion | 15–22 % |
| Retatrutid (in der Erprobung) | Adipositas (nicht-diabetisch) | Wöchentliche Injektion | Bis zu 24 % |
Trend:Die Arzneimittelentwicklung schreitet von einfachen GLP-1-Rezeptoragonisten → dualen GIP/GLP-1-Agonisten → dreifachen Agonisten (GIP/GLP-1/GCGR) voran.
3. Wichtige klinische Studien und Ergebnisse
Semaglutid – STEP-Studien
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SCHRITT 1 (NEJM, 2021)
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Teilnehmer: Erwachsene mit Adipositas, aber ohne Diabetes
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Dosierung: 2,4 mg wöchentlich (subkutan)
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Ergebnisse: Durchschnittliche Gewichtsreduktion von14,9 %nach 68 Wochen gegenüber 2,4 % mit Placebo
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Etwa 33 % der Teilnehmer erreichten einen Gewichtsverlust von ≥20 %.
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SCHRITT 5 (2022)
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Nachweislich nachhaltiger Gewichtsverlust über 2 Jahre und Verbesserungen der kardiometabolischen Risikofaktoren.
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Tirzepatide – SURMOUNT & SURPASS Programme
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SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
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Teilnehmer: Erwachsene mit Adipositas, aber ohne Diabetes
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Dosierung: 5 mg, 10 mg, 15 mg wöchentlich
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Ergebnisse: Durchschnittlicher Gewichtsverlust von15–21 %nach 72 Wochen (dosisabhängig)
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Knapp 40 % erreichten eine Gewichtsreduktion von ≥25 %.
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SURPASS-Studien (Diabetikerpopulation)
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HbA1c-Senkung: bis zu2,2 %
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Gleichzeitiger durchschnittlicher Gewichtsverlust von10–15 %.
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4. Zusätzliche gesundheitliche und metabolische Vorteile
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Reduzierung vonBlutdruck, LDL-Cholesterin, UndTriglyceride
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VerringertviszeralUndLeberfett(Verbesserung bei NAFLD)
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Geringeres Risiko vonkardiovaskuläre Ereignisse(z. B. Herzinfarkt, Schlaganfall)
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Verzögerter Übergang von Prädiabetes zu Typ-2-Diabetes
5. Sicherheitsprofil und Überlegungen
Häufige Nebenwirkungen (in der Regel leicht bis mittelschwer):
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Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Verstopfung
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Appetitverlust
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Vorübergehende Magen-Darm-Beschwerden
Vorsichtsmaßnahmen / Gegenanzeigen:
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Vorgeschichte mit Pankreatitis oder medullärem Schilddrüsenkarzinom
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Schwangerschaft und Stillen
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Eine schrittweise Dosistitration wird empfohlen, um die Verträglichkeit zu verbessern.
6. Zukünftige Forschungsrichtungen
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Multi-Agonisten der nächsten Generation:
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Dreifach-Agonisten, die auf GIP/GLP-1/GCGR abzielen (z. B.Retatrutid)
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Orale GLP-1-Formulierungen:
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Hochdosiertes orales Semaglutid (bis zu 50 mg) wird derzeit evaluiert.
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Kombinationstherapien:
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GLP-1 + Insulin oder SGLT2-Hemmer
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Breiteres Spektrum an metabolischen Indikationen:
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Nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD), polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS), Schlafapnoe, kardiovaskuläre Prävention
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7. Schlussfolgerung
GLP-1-basierte Medikamente stellen einen Paradigmenwechsel von der Diabeteskontrolle hin zu einem umfassenden Stoffwechsel- und Gewichtsmanagement dar.
Mit Agenten wieSemaglutidUndTirzepatideEine nicht-chirurgische Gewichtsabnahme von mehr als 20 % ist nun möglich.
Zukünftige Multi-Rezeptor-Agonisten werden voraussichtlich die Wirksamkeit, die Dauerhaftigkeit und die kardiometabolischen Vorteile weiter verbessern.
Veröffentlichungsdatum: 11. Oktober 2025